婴幼儿时期HBV感染的自然史一般可以分为4个期,即免疫耐受期、免疫清除期、非活动期或低(非)复制期和再活动期.

　　第一期是免疫耐受期.这个时期的特点是病毒复制量很高,HBVDNA常>106IU/ml,血清学检查为"大三阳"状态,肝功能正常,肝组织没有明显炎症或炎症和纤维化很轻.

　　这是由于体内的免疫系统没有发育完善,不能识别和清除乙肝病毒,免疫系统与乙肝病毒长期"和平共处",所以成为慢性乙肝病毒感染者.这种情况多发生于母婴传播或幼年时感染的人群,可以维持数年甚至数十年乃至终生.

　　第二期是免疫清除期.随着年龄的增长,机体免疫系统可以识别病毒,开始对感染乙肝病毒的肝细胞发动免疫战争,会造成肝细胞的破坏,表现在肝功能出现异常.感染者仍为乙肝"大三阳",病毒复制量也很高,这个时期也是我们所说的治疗时机.

　　第三期是低(非)复制期,虽然免疫系统完全清除乙肝病毒的可能性很低,但有时免疫系统也会胜出乙肝病毒,抑制乙肝病毒在体内的复制,这时,感染者血清中的e抗原转为阴性,e抗体出现,成为"小三阳"状态,HBVDNA也在血中检测不到了.

　　只有达到了这一期,免疫系统才有完全胜利的希望,不仅肝硬化和肝癌的发生率大大减少,而且每年有1%-3%的感染者病毒完全被清除,乙肝表面抗原自然阴转,表面抗体出现.

　　这个时候的病毒并没有被完全清除,而是受到免疫功能的抑制.但是它们并不甘心失败,只要遇到合适的时机,乙肝病毒就会再次活动,进入第四期---再活动期.有5%-15%的非活动期患者可能会出现一次或数次的肝炎发作,表现为HBeAg阴性,抗-HBe阳性,HBVDNA水平常大于103IU/ml,转氨酶持续或反复异常,也就是我们说的小三阳肝炎.

　　并非所有HBV感染都经过以上4期,青少年和成年时期感染HBV,大多没有免疫耐受期而直接进入免疫清除期.

　　成年期感染HBV与幼儿期感染HBV后的发展是不同的,随着年龄的增长,机体免疫系统逐渐发育完善,这个时候,乙肝病毒侵入机体后免疫系统会立即发现并且识病毒,同时会产生相应的抗体来对抗乙肝病毒.

　　如果感染的乙肝病毒量较多,免疫系统在清除病毒的同时,会引起较多肝细胞的破坏,并且出现明显的肝炎症状,这就是我们平时所说的急性乙型肝炎,如果感染的乙肝病毒量较少,机体可能在不知不觉中就清除了病毒,这个时候,进行乙肝五项检查的时候,就会出现乙肝表面抗体阳性的表现.

　　成年期感染HBV,乙肝病毒真正能在机体"潜伏"下来的概率仅为5%-10%,90%-95%的感染者可以凭借自己正常的免疫功能自发清除乙肝病毒.能够自发清除病毒的感染者中,其中20%的感染者会发生急性乙型肝炎后痊愈,70%的感染者感染后不会发病.

　　因此,成年人的感染过程与婴幼儿感染不同,往往没有免疫耐受期,感染后即表现为免疫清除期,但是少数感染者由于免疫功能不能将乙肝病毒完全清除,比较后发展为慢性的肝炎.

　　了解了婴幼儿时期及成年期感染乙肝病毒后不同的发展过程,能够让我们对乙肝病毒的感染有更为深刻的认识,也有助于我们掌握治疗的比较佳时机.